Nowa strategia w walce z glejakiem wielopostaciowym (GBM): „włączenie” wewnętrznego alarmu przeciwwirusowego komórek!

Trudność w znalezieniu skutecznej terapii dla osób z glejakiem wielopostaciowym  wynika między innymi z ogromnej zmienności genetycznej komórek guza oraz ich zdolności do tłumienia odpowiedzi immunologicznej.

 Zespół badaczy z Ludwig Institute for Cancer Research w Lozannie, kierowany przez Johannę Joyce i Ángela Álvareza-Prado, opublikował w Cell Reports odkrycie, które może otworzyć nową drogę terapii GBM.

 Klucz: białko ADAR1

•W zdrowych komórkach ADAR1 zapobiega „fałszywym alarmom” przeciwwirusowym.

•W komórkach GBM jego usunięcie zatrzymuje namnażanie się nowotworu i jednocześnie przeprogramowuje mikrośrodowisko guza w kierunku silnej odpowiedzi immunologicznej.

•Efekt zaobserwowano zarówno w modelach mysich, jak i w komórkach nowotworowych pacjentów.

 Dezaktywacja ADAR1:

•Hamuje proliferację komórek GBM niezależnie od ich profilu genetycznego 

•Pobudza odpowiedź immunologiczną – zwiększa liczbę komórek CD8+ T, makrofagów prozapalnych i komórek NK, a zmniejsza komórki tłumiące odporność

•Działa wybiórczo na komórki nowotworowe, nie uszkadzając zdrowych neuronów

 To dowód koncepcji nowego podejścia terapeutycznego:

 Zatrzymanie guza „od środka” przez wyłączenie mechanizmu obronnego nowotworu

 Jednoczesne „uruchomienie” układu odpornościowego, który atakuje guz z zewnątrz

 „Nasza strategia omija problem genetycznej różnorodności GBM, działa selektywnie i może łączyć dwa uderzenia w nowotwór jednocześnie” – mówi Álvarez-Prado.

 Kolejny krok to opracowanie inhibitora ADAR1, który przenika barierę krew–mózg, oraz testy przedkliniczne zbliżone do rzeczywistych warunków GBM u ludzi.